Sherlock Holmes: Nemesis không phải là game hay nếu người chơi kỳ vọng tham gia vào màn chiến đấu tay đôi giữa thám tử tài ba của vương quốc Anh và giáo sư Moriarty. Người thế vai của Moriarty trong trò chơi này lại là một cái tên nổi tiếng trong văn học khác: Arsene Lupin.